PRONOVA 海藻酸鈉(Sodium Alginates)簡介

PRONOVA®海藻酸鈉產品系列是為生物醫學和制藥應用而開發的高度純化和特性良好的海藻酸鹽系列。

藻酸鹽是ZUI通用的生物聚合物之一，在制藥和生物醫學應用于藻酸鹽凝膠中。目前，制藥公司和生物醫藥公司企圖開發如此類似的生物反應器系統來治療多種疾病。

·化學

藻酸鹽是一種線性共聚物，其聚合物片段由(1→4)-連接的b-D-甘露糖醛酸(M)及其C-5差向異構體α-L-古洛糖醛酸(G)殘基以不同序列共價連接在一起。

單體可以出現在連續的G殘基（G片段）、連續的M殘基（M片段）、交替的M和G殘基（MG片段）或隨機排列的片段中。每種片段類型的相對數量隨藻酸鹽的來源而變化。

·凝膠化

與大多數其他多糖凝膠相比，藻酸鹽凝膠可以在恒溫下合成和凝固。這種獨TE的性質使得其在敏感材料（如對高溫耐受性低的細胞或組織）的應用中尤為高效。

藻酸鹽凝膠在二價陽離子(如Ca²⁺、Ba²⁺或Sr²⁺)存在的情況下會瞬間合成，在低pH值下也可能合成。當二價陽離子滲入聚合物鏈內古洛糖醛酸片段（G片段）之間，進行鏈間離子鍵合，產生三維網格，即形成凝膠。G片段之間的這種結合區通常被稱為卵盒，因此G片段含量高的藻酸鹽會產生硬度更強的凝膠。由富含M的藻酸鹽制成的凝膠更軟、更脆弱，也可能降低孔隙率。這是由于聚合物鏈之間的結合強度較低，分子的柔韌性較高所導致的。

·質量

NovaMatrix^®在位于挪威的工廠生產PRONOVA^®鈉。按照GMP指南和ISO標準運營：ISO 9001:2015和ISO 13485:2016。此外，NovaMatrix擁有挪威醫藥管理局(NOMA)頒發的API生產許可證。

·安全性和毒理學

提交給美國FDA的藥物文件中描述了超純PRONOVA^®海藻酸鈉產品的安全性和毒理學概況。下面是對所進行的一些研究和從中得出的結論的總結：

(1)海藻酸鈉對體外培養的V-79和3T3細胞存活的影響

·動物：中國倉鼠V79小鼠成纖維細胞3T3體外細胞培養

·藻酸鹽產品：PRONOVA^® UP LVG (132 mPas)—PRONOVA^® UP MVG (230 mPas)

·濃度：0-1 mg/mL

·結論：對細胞存活和群落形成能力影響很小或沒有影響。

(2) 通過腹膜內途徑進行的單劑量毒性研究

·動物：小鼠、大鼠

·藻酸鹽產品：PRONOVA® UP LVG (132 mPas)、PRONOVA® UP MVG (230 mPas)、PRONOVA® UP LVG (3.5 mPas)、PRONOVA® UP LVG (30 mPas)

·濃度：100，250，500 mg/kg

·結論：無死亡率。無異常臨床體征，體重增加正常。

(3)單次通過靜脈注射進行毒性研究

·動物：大鼠

·藻酸鹽產品：聚甘露糖醛酸—低分子量，粘度6.8 dl/g

·濃度：1，10，100 mg/kg

·結論：無死亡率。無異常臨床體征，體重增加正常。

(4)Poly-M的藥代動力學

·動物：小鼠

·海藻酸鹽產品：聚甘露糖醛酸（¹⁴C 標記）

·濃度：5 mg/kg

·結論：口服：無吸收，IV：半衰期約為4 小時，IP：半衰期大約12.5 小時，通過尿液排出。

·應用實例

-防粘連

-用于細胞/組織冷凍保存的添加劑

-密封劑

-藥物輸送

-3D打印

-3D細胞培養

-水凝膠、細胞外基質支架

-內部傷口愈合